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★インフルエンザ対策:万能ワクチンできないか 国内外で開発熱く★

★インフルエンザ対策:万能ワクチンできないか 国内外で開発熱く★

参考資料

 今年もインフルエンザのシーズンがやってきた。ワクチンは重症化を防ぐが、毎年接種しなければならず、ウイルスによっては効果がない場合もある。あらゆる型のインフルエンザウイルスに対応できる「万能ワクチン」はできないか。国内外で開発が進む。【青野由利、関東晋慈】

 ◆感染細胞を攻撃

 英オックスフォード大は今秋、新しいインフルエンザワクチンの臨床試験を始めた。「これまでとは違う、革命的な方法です」。開発チームの同大臨床ワクチン学熱帯医学センターのマシュー・ハミル博士は期待を込める。

 従来のワクチンは、インフルエンザウイルスの表面たんぱく質に対する抗体を体内で作り出す。体内にウイルスが侵入すると抗体が表面たんぱく質にくっつき、排除する仕組みだ。ところが、インフルエンザウイルスは、衣替えするように表面たんぱく質を少しずつ変異させている。変異ウイルスに応じたワクチンを毎年作らなくてはならない。

 オックスフォード大のチームは、ほとんど変異しないウイルス内部のたんぱく質を元にワクチンを開発した。毒性を弱めた別のウイルスに内部たんぱく質の遺伝子を組み込んで接種すると、感染細胞を認識して攻撃する細胞傷害性T細胞(CTL)が作り出される。

 表面たんぱく質が変異していても、内部が同じならCTLが感染細胞を破壊するので、さまざまな型に対応できる。研究チームは、12人の健康なボランティアにワクチンを接種し、安全性を確かめた。「重い副作用はない。来春にはワクチン接種者にウイルスを感染させる試験を行う」とハミルさんは話す。

 ◆日本でも研究進む

 このタイプの万能ワクチンは、日本でも開発が進められている。国立感染症研究所血液・安全性研究部の内田哲也・主任研究官らは、リポソーム(脂質の膜)に鳥のH5N1型ウイルス内部のたんぱく質の一部を結合させてワクチンとした。H5N1型は新型インフルエンザへの変異が懸念されている。

 マウスを使った感染実験では、H5N1型を含め複数の型に効果があったという。「新型インフルエンザにも応用できると期待される。実用化までには5年以上かかるが、なるべく早く臨床応用につなげたい」と内田さんは話す。

 ◆鼻の粘膜に吹き付け

 接種方法を変えることで従来のワクチンの弱点を克服する試みもある。国立感染研感染病理部の長谷川秀樹室長らが開発しているのは、鼻から噴霧する「経鼻粘膜ワクチン」だ。

 現在、日本で使われている皮下注射のワクチンは、感染自体は防げない。これでつくられるIgG抗体は、感染後に血中でウイルスを中和するからだ。これに対し、経鼻ワクチンは、IgGに加えてIgA抗体が全身の粘膜上にできる。IgAはウイルス侵入の最前線である粘膜で働くため、感染そのものを防ぐ。また、ウイルスの小さな変異にも対応できる。

 長谷川さんらは不活化したH5N1型ウイルスに免疫増強剤を加えて経鼻ワクチンを作り、マウス実験で皮下注射ワクチンと比べた。ワクチンと同じウイルスをマウスに吹き付けた場合、経鼻ワクチンを接種したマウスは全く感染しなかった。皮下注射では感染したが、死んだマウスはいなかった。少し遺伝子が変異したウイルスでは、経鼻ワクチンを接種したマウスは5匹中4匹が生き残ったが、皮下注射したマウスは5匹全部が死んだ。

 長谷川さんは「H5N1型から新型インフルエンザが出現すれば、これに備えることができる。注射の痛みもなく、副作用も少ないので幅広い世代で使える」と話している。

 ◇鶏卵使わない培養も急務
 感染研の田代眞人・ウイルス第3部長によると、理想的なインフルエンザワクチンの条件は▽幅広いウイルスの変異に対応できる▽一生に1度か、せいぜい5年に1度の接種ですむ▽感染自体が防御できる--だ。現在、日本で使われているのは、ウイルス粒子を部分的に分解した不活化ワクチンで、残念ながら、理想の条件には、いずれもあてはまらない。

 さらに、ワクチンの元になるウイルスを増やすため、ヒヨコに育つ鶏卵が大量に必要なことも弱点だ。新型インフルエンザが発生した時に鶏卵が足りないと、ワクチンが作れない。

 鶏卵を使わずにウイルス成分を増やす方法の開発も急務となっている。創薬ベンチャー「UMNファーマ」(秋田市)が、昆虫細胞でH5N1型のワクチンを作り臨床試験中だ。

[2008年12月14日 毎日新聞]より


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